Нова «об’єднавча теорія» може пролити світло на механізм виникнення Хвороба Альцгеймера у мозку. Довгий час вчені сперечалися про те, що саме запускає цей процес, адже при хворобі Альцгеймера спостерігається накопичення двох ключових білків: амілоїд-бета та тау. Нове дослідження пропонує інтегрований погляд, який об’єднує ці дві складові та пояснює суперечливі спостереження минулих років.
Амілоїд-бета – це фрагменти великого білка, що злипаються у бляшки, які можуть з’являтися за 20 років до прояву симптомів. Тау, своєю чергою, формує клубки всередині нейронів, коли неправильно згинається, і стає кращим маркером когнітивного стану, ніж бляшки амілоїду. Звичайно, тау стабілізує мікротрубочки – внутрішній каркас клітини. Але у хворих на Альцгеймер його відокремлення від мікротрубочок порушує роботу нейронів і призводить до їх загибелі.
Команда хіміків на чолі з Раяном Джуліаном із Каліфорнійського університету в Ріверсайді вирішила дослідити, як ці білки взаємодіють у присутності мікротрубочок. Виявилось, що амілоїд-бета та тау конкурують за одні й ті самі ділянки прикріплення на мікротрубочках. Коли амілоїд-бета «відсуває» тау, останній перестає виконувати свою стабілізуючу функцію, що може пояснити формування тау-клубків і руйнування мікротрубочок.
Флуоресцентне маркування білків дозволило візуально підтвердити, що амілоїд-бета активно займає місця, які звичайно належать тау. Досліди з іншими білками, наприклад міоглобіном, показали, що амілоїд-бета саме прагне прикріплюватися до мікротрубочок, а не до будь-яких білків у розчині.
Ці результати дозволяють по-новому подивитися на хворобу: тау сам по собі не ініціює патологію, а стає проблемним лише після того, як його витісняє амілоїд-бета. Саме це порушення роботи мікротрубочок, а не лише накопичення бляшок або клубків, може бути головним джерелом токсичності для клітин мозку.
Якщо ці висновки підтвердяться у подальших дослідженнях, вони можуть змінити підхід до розробки терапій. Замість того, щоб просто очищати мозок від білкових накопичень, нові стратегії можуть зосередитися на захисті мікротрубочок і підтримці їхньої стабільності. Попередні дослідження на тваринах навіть показують, що літій може мати захисний ефект, допомагаючи зміцнювати мікротрубочки.
У підсумку, нова «об’єднавча теорія» дає більш зрозумілу картину того, що відбувається всередині нейронів при Хвороба Альцгеймера і відкриває нові перспективи для створення ефективних методів лікування.
Дослідження опубліковане в журналі PNAS Nexus.
Джерело: portaltele.com.ua